研究人员发现了导致COVID-19的病毒进入细胞的新途径

摘要：在一项研究中，研究人员发表了一项非常引人注目的研究，增加了关于病毒进入的知识宝库，该研究显示了以前未被识别的SARS-CoV-2的进入途径，这种病毒导致了COVID-19，也是改变了世界的全球健康危机的驱动因素

在持续的COVID-19大流行期间，科学界的许多紧迫研究任务之一是研究冠状病毒如何进入宿主细胞。

现在，在一项研究中，Marceline Côté的医学院实验室和合作者发表了一项非常引人注目的研究，显示了一种以前未被识别的SARS-CoV-2的入口途径，这种病毒导致了COVID-19，也是改变了世界的全球健康危机的驱动因素。

图1 研究显示了以前未被识别的SARS-CoV-2的进入途径（图源：[1]）

此前的研究表明，SARS- cov -2以及2003年SARS爆发背后的早期冠状病毒SARS- cov -1通过两种不同的途径进入细胞。Côté博士的实验室领导的这项新研究显示了第三种途径。

这种病毒进入途径涉及金属蛋白酶，这种酶在体内具有催化机制，需要金属(如锌原子)来发挥作用。

从2020年开始，Côté博士的研究团队进行了一系列实验，发现SARS-COV-2可以以依赖金属蛋白酶的方式进入细胞。研究小组描述了两种基质金属蛋白酶——MMP-2和MMP-9——在刺突糖蛋白激活中的作用。

这种病毒式传播的后果是什么?这项研究发表在最近一期的《iScience》(细胞出版社的开放获取期刊)上，表明倾向于金属蛋白酶的变异可能会造成更大的破坏。

图2 细胞融合和病毒入侵路径（图源：[1]）

该团队的实验表明，一些变异明显更喜欢金属蛋白酶的激活。例如，在2021年激增的一种致病性更高的Delta变种，通常使用金属蛋白酶进入。其致病性较低的后继者欧米克隆(Omicron)则没有。

加拿大分子病毒学和抗病毒治疗学研究主席、学院副教授Côté博士说:“SARS-CoV-2可能能够利用蛋白质(通常由一些激活的免疫细胞分泌)造成更大的损害，并可能感染更广泛的细胞和组织。”

这种进入机制也可能在疾病进展中发挥作用。

Côté博士说，这些发现可能会对严重疾病的发展和一些Covid -19后的情况产生影响，比如被称为“长Covid”的复杂感染后症状。

这项研究的共同第一作者是Mehdi Benlarbi, Côté博士实验室的本科荣誉论文学生，渥太华大学感染、免疫和炎症中心奖学金获得者，以及渥太华大学Geneviève Laroche博士。合作者包括西安大略大学、CHUM研究中心和Sunnybrook研究所的研究人员。研究经费由加拿大卫生研究所提供。

[1] Identification and differential usage of a host metalloproteinase entry pathway by SARS-CoV-2 Delta and Omicron. iScience, 2022; 25 (11): 105316 DOI: 10.1016/j.isci.2022.105316