Nature子刊：基因修饰提高了iPSC衍生CAR-T细胞对实体肿瘤的治疗效果

摘要：CiRA的Shin Kaneko实验室开发了一种从iPS细胞(iCAR-T细胞)中生成CAR-T细胞的方法，这种细胞在实体瘤小鼠模型中具有极大的抗肿瘤活性。

为了在实体肿瘤的免疫治疗中有效地使用表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，静脉注射CAR-T细胞在肿瘤部位积聚和增殖是至关重要的，在那里它们将持续工作，靶向并消除有害的癌细胞。

由Kaneko教授和Tatsuki Ueda博士(前CiRA研究员，现就职于芝加哥大学)领导的研究小组首先研究了不同的CAR结构是否会影响iPS细胞来源的造血祖细胞向T细胞的分化，并最终选择了一种对分化效率没有任何负面影响的CAR结构。

图1 iCAR-T_CTL在体内抑制肿瘤发展并聚集在肿瘤位点强于iCAR-T_ILC但不及pCAR-T_CTL（图源：[1]）

接下来，该团队成功地在实体肿瘤小鼠模型中展示了这些iCAR-T细胞的两个额外的遗传操作——旨在增强T细胞的激活——增强了它们在肿瘤部位的增殖，并延长了它们的生存时间，比以往任何时候都要长。引人注目的是，改良后的iCAR-T细胞抑制了肿瘤生长，并延长了受体动物的生存时间，即使只注射了原始剂量的1/20的未经改良的iCAR-T细胞。

Kaneko团队设计的这些修改有望使长期以来备受期待的ipsc衍生CAR-T细胞用于实体肿瘤治疗的实际应用更接近现实。

该研究结果于2022年12月12日在线发表在《Nature Biomedical Engineering》杂志上。

图2 人诱导多能干细胞CAR T细胞增殖和持久性的优化（图源：[2]）

[1] Optimization of the proliferation and persistency of CAR T cells derived from human induced pluripotent stem cells