26年前发现的抗衰老蛋白可以对抗炎症，避免神经元死亡

摘要：研究人员在《科学报告》杂志上描述了体外测试的结果，指出了治疗神经退行性疾病的途径。

细胞衰老的过程是多因素的，其研究涉及多个知识领域。找到保护细胞免受损伤的方法是一个重点。一组研究人员最近在这方面取得了值得注意的进展，发表在《科学报告》上的一篇文章证明了这一点。根据作者的说法，在他们的研究中，蛋白质klotho保护胶质细胞免受炎症和死亡的影响。神经胶质细胞是大脑和神经系统的非神经元细胞。胶质细胞有几种亚型，包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。

图1 蛋白质klotho保护胶质细胞免受炎症和死亡的影响（图源：[1]）

该研究涉及使用脂多糖(LPS)在培养的胶质细胞中诱导炎症的体外实验。脂多糖是革兰氏阴性细菌细胞壁的组成部分，可通过触发各种细胞类型中促炎细胞因子的释放引起急性炎症反应，可能导致细胞死亡。

研究人员开始研究klotho治疗前是否能保护胶质细胞，使其免受LPS治疗后促炎介质水平激增的影响。该研究结果首次在培养的神经细胞中表明，klotho确实具有抗炎和神经保护作用，并补充说，klotho不仅作用于神经元和星形胶质细胞之间的代谢偶联，而且在调节胶质细胞神经炎症方面发挥着重要作用。

该小组之前的研究表明，klotho参与了星形胶质细胞的活动，这些细胞为神经元提供营养，并发挥其他功能。这项研究由FAPESP通过衰老和神经保护专题项目支持，该项目的高级研究员是巴西圣保罗大学生物医学科学研究所(ICB-USP)的教授Elisa mitko Kawamoto，也是这篇文章的倒数第二作者。

klotho于1997年被发现，是一种抗衰老的蛋白质，在人的一生中在血液和大脑中循环，但在出生和成年期间急剧增加，之后下降。衰老过程伴随着低度慢性炎症(“炎症”)，当大脑失调时，与认知缺陷和神经退行性疾病有关。如前所述，研究表明klotho可以保护中枢神经系统免受神经炎症的侵害。

图2 α-Klotho挽救核心区域由LPS诱导的NF-κB活化（图源：[1]）

“在我的职业生涯中，我一直对研究神经退行性疾病的分子基础感兴趣，试图了解它们与衰老的联系，以及为什么有些人能够在变老时保持健康，”文章作者Cristoforo Scavone说。“在之前的一项关于与神经炎症相关的慢性肾脏疾病的研究中，我们发现klotho水平下降，这与认知缺陷的出现有关。”

这种蛋白质的保护和抗炎作用已经在肾脏、血管和肺部系统中被观察到，但在神经炎症病例中尚未被广泛研究，而神经炎症是文章中描述的研究的重点。“我们的研究现在提供了强有力的证据，证明klotho也有神经保护作用。用klotho治疗前减少了促炎细胞因子的分泌，并逆转了炎症引起的分泌增加”。

神经炎症是衰老过程中固有的一部分。神经退行性疾病和中枢神经系统损伤已知作用于星形胶质细胞和其他神经胶质细胞。根据激活的性质，这一过程可能导致促炎或抗炎介质的产生，并对神经元产生有益或有害的影响。因此，绘制这些机制对治疗可能性的发展很重要。

尽管结果良好，但作者警告说，目前尚不清楚klotho是否是所观察到的神经保护作用的唯一中介，尽管如此，结论是klotho的治疗潜力在具有神经炎症成分的病理过程中得到了证明。

[1] Neuroprotective action of α-Klotho against LPS-activated glia conditioned medium in primary neuronal culture