Kex2检测试剂盒：多肽生物制药专属质控“安全雷达”

多肽药物兼具小分子化学药稳定性、大分子蛋白药高活性双重优势，凭借靶向性强、毒副作用低、疗效广谱的特性，深耕代谢疾病、抗肿瘤、抗感染等热门赛道，成为当下制药领域研发风口。不同于传统化药，多肽药物合成路径分为化学合成、生物发酵、酶催化三大工艺，生产流程复杂、杂质谱系繁杂，工艺相关杂质管控，已然成为多肽药品CMC申报、现场核查、上市放行的核心卡点。

全合成多肽原料药可沿用传统化药质控逻辑，基础质控覆盖性状、鉴别、有关物质、残留溶剂、水分、异构体等常规项目；针对多肽专属特性，额外核查氨基酸比值、肽图分析、反离子含量、生物活性、聚合物、降压物质等关键指标，配套理化专项检测，核验等电点、比旋度、缓冲液溶解性，质控链路清晰、合规门槛较低。

伴随合成生物学技术迭代，酵母、大肠杆菌发酵、酶催化工艺，凭借绿色低碳、催化高效、立体选择性强的优势，成为司美格鲁肽、胰岛素类似物等高端多肽原料药主流生产工艺。但生物法生产极易引入工艺源性杂质，质控难度大幅攀升：

l 发酵工艺：受菌种活性、发酵参数、培养基组分影响，易产生宿主蛋白、基因组核酸、消泡剂、代谢副产物等杂质；

l 酶催化工艺：工具酶纯度、酶残留、中间体多肽残留，是最主要的风险隐患。

上述微量杂质不会引发明显理化指标异常，却极易诱发人体过敏、免疫原性不良反应，弱化药物疗效，部分杂质还存在潜在基因毒性，也是药监部门CMC核查重点抽检项。

重组双碱性氨基酸内肽酶（Kex2，又称RKex2、EC 3.4.21.61），属于钙离子依赖型丝氨酸蛋白酶，可特异性识别Arg-Arg、Lys-Arg双碱性氨基酸位点，精准切割羧基端肽键，是重组多肽、融合蛋白制备的核心工具酶，广泛应用于重磅多肽药物量产环节：

应用于甘精胰岛素商业化生产线，特异性切除前体信号肽、连接肽，规避胰岛素B链22位精氨酸错切缺陷，保障原料药结构均一性。

司美格鲁肽等明星GLP-1药物合成生物学工艺中，Kex2搭配羧肽酶B（CPB）组成酶切体系，精准切割发酵表达融合前体，去除标签肽、冗余序列，大幅提升成品收率与纯度，降低后端纯化成本。

毕赤酵母表达系统内嵌Kex2酶切位点，可实现胞外分泌原位酶切，简化纯化流程，适配高产量工业化放大生产。

质控痛点：EK肠激酶、Kex2、CPB三大工具酶酶切效率高、催化活性强，但微量酶残留难以去除、难以检出；现阶段药监核查收紧工艺杂质审查尺度，酶残留超标直接导致CMC退审、批次放行失败，是生物多肽药企最棘手的质控盲区。

针对生物制药工业化质控刚需，西宝生物推出重组双碱性氨基酸内肽酶残留检测试剂盒（货号：EBX2108A-Kit），依托成熟双抗体夹心ELISA技术，打造标准化、高合规性检测方案，补齐工具酶残留质控短板，助力药企顺利通过药监核查。

96孔板预包被特异性捕获抗体，加入待测样品与梯度标准品，搭配配对检测抗体形成固相免疫复合物；加注HRP酶联标记物孵育洗涤后，加入TMB底物显色，酸性终止后生成黄色产物；检测450nm/630nm双波长吸光度，拟合标准曲线精准核算Kex2微量残留含量。

l 超高灵敏度，捕获微量残留：甄选高亲和力特异性单抗，检测下限低至2ng/mL，全覆盖工艺中间体、原液、制剂全阶段微量残留检测，杜绝漏检风险；

l 数据稳定合规，适配申报材料：样品检测线性相关系数R≥0.99，批内变异系数＜20%、批间变异系数＜25%，重复性、抗基质干扰能力优异，检测数据可直接用于CMC归档、核查申报；

l 特异性极强，避免假阳性：靶向识别Kex2抗原位点，不受宿主蛋白、多肽中间体、缓冲盐、同源蛋白酶干扰，无交叉反应，检测结果精准可信；

l 轻量化操作，适配工业化质控：成品预包被酶标板，无需实验室自制固相载体；配套完整试剂体系，依托常规商用酶标仪即可完成检测，操作流程标准化，可对接自动化质控平台，降低人为实验误差。

西宝生物搭建自研自产一体化供应链，自建酶制剂研发实验室与合规生产基地，覆盖多肽生物合成核心工具酶、配套残留检测试剂盒全品类产品，打通生产用酶-杂质检测-合规归档全链路，适配药物小试研发、中试放大、商业化放行全阶段需求，全面助力多肽类药物研发以及生产质控放行。

工艺杂质管控，是多肽生物制药合规落地的最后一公里。西宝生物Kex2残留检测试剂盒，以精准、稳定、合规的检测能力，化身多肽药企质控专属“安全雷达”，锁定微量酶残留风险，简化质控流程、降低核查压力，护航重磅多肽药物高效研发、顺利商业化。