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白血病抑制因子(LIF)应用全解析

发布时间:2026-04-16 点击数:1
白血病抑制因子(Leukemia Inhibitory Factor, LIF)是白细胞介素-6(IL-6)家族的多功能细胞因子,最初因发现其可抑制髓系白血病细胞增殖、诱导其分化而得名。随着生物医药技术的发展,重组LIF蛋白业已成为干细胞培养、疫苗生产、辅助生殖及生物医药领域的核心试剂,其主要功能在于维持细胞干性、抑制异常分化、调控细胞增殖与凋亡,在科研与工业生产中均占据重要地位。
Fig:A model of LIF bound to its receptor【1】
LIF信号传导机制
LIF的核心作用依赖其独特的信号传导机制:通过与细胞表面特异性受体LIFR及共用受体gp130结合形成三聚体复合物,激活JAK-STAT3为主的信号通路,同时调控MAPK、PI3K/AKT等辅助通路,上调OCT4、SOX2、NANOG等多能性基因表达,抑制分化相关信号通路,从而实现对细胞命运的精准调控【2】
LIF主要应用场景
(一)干细胞培养
干细胞培养是LIF最主流、用量最大的应用场景,也是其产业化最成熟的领域。在小鼠胚胎干细胞(mESC)与诱导多能干细胞(iPSC)培养中,LIF是维持细胞干性的必需因子——在无饲养层培养体系中,添加10-100 ng/mL LIF可高效抑制细胞自发分化,长期维持细胞的未分化状态与多能性,使SSEA-1阳性率保持97%以上。对于人源干细胞,LIF虽非必需因子,但添加后可显著优化培养效果,如提升人naive干细胞、神经干细胞、间充质干细胞(MSC)的复苏存活率,促进细胞扩增,降低分化率等。
(二)二倍体细胞培养与疫苗工业
人二倍体细胞(如MRC-5、WI-38等)因核型稳定、无致瘤性、适配人源病毒扩增,成为麻疹、风疹、狂犬病等疫苗生产的核心细胞基质,而LIF在其中发挥关键调控作用。例如,LIF可抑制二倍体细胞端粒缩短与氧化应激,延长细胞培养周期30%以上;维持细胞二倍体核型稳定,减少自发转化与染色体畸变,保障疫苗产品安全性;同时提升细胞密度与病毒复制效率,增加疫苗产能,降低生产成本,是疫苗规模化生产中不可或缺的辅助试剂。此外,LIF还可优化CHO、293等重组蛋白表达细胞的生长状态,提升目的蛋白表达量与产品稳定性,助力重组抗体、细胞因子等生物制品的产业化生产【2】
(三)辅助生殖与胚胎工程
在辅助生殖与胚胎工程领域,LIF是胚胎体外培养的关键保护因子。LIF在子宫内膜的表达峰值与胚胎“着床窗同步,对胚胎着床至关重要,补充重组LIF可改善体外胚胎培养微环境,提升小鼠、人及家畜胚胎的囊胚率,降低胚胎阻滞率,增强胚胎着床潜力。LIF可支持胚胎干细胞建系,提升建系效率与多能性稳定性,为辅助生殖技术优化与胚胎发育研究提供支撑,目前重组LIF已逐步应用于反复种植失败患者的临床辅助治疗研究中。
(四)生物医药与前沿研究
在细胞治疗领域,LIF可增强CAR-T、CAR-NK细胞的干性,延长细胞体内存续时间,提升抗肿瘤活性;在组织工程中,可促进软骨、心肌、皮肤等组织再生,构建抗炎微环境,助力创面愈合与器官修复。
随着干细胞技术、疫苗产业化与细胞治疗的快速发展,高活性、低内毒素、合规认证齐全的重组LIF产品需求持续增长,未来其应用场景将进一步拓展,在生物医药产业中发挥更重要的作用。
目前市面上常见的重组LIF产品主要有:①大肠杆菌源产品性价比高、生产周期短,无动物源成分,适配科研与常规工业场景;②CHO细胞、水稻等真核表达产品糖基化修饰完整,生物活性更稳定,适配人源细胞培养与临床级应用需求;③酵母表达系统则兼顾活性与成本,适合规模化生产。西宝生物开发出对应的293T细胞重组表达的人源白血病抑制因子(hLIF),具有良好的产品性能满足不同客群需求:
【产品特点】
1.由哺乳动物细胞表达,具有充分的翻译后修饰,保障其高活性;
2.经多步层析纯化,纯度>98%;
3.内毒素含量低,<1EU/μg
4.含有FLAG标签,有更好的兼容性。 
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ECL0512B
Seebio®重组人白血病抑制因子(hLIF)
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参考文献
【1】Nicola NA, Babon JJ. Leukemia inhibitory factor (LIF). Cytokine Growth Factor Rev. 2015 Oct;26(5):533-44. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.07.001. Epub 2015 Jul 4.
【2】Stewart, Colin L. (2018). Encyclopedia of Reproduction || Leukemia Inhibitory Factor. 405-411.