核药销售额首破 10 亿美元大关，核素螯合剂作用凸显

在医药领域不断创新发展的进程中，核药市场迎来了一个具有里程碑意义的时刻。近日，诺华公布的 2024 财报显示，其旗下核素偶连药物（RDC）产品 Pluvicto（177Lu - PSMA - 617）年销售额飙升至 13.92 亿美元，成功突破 10 亿美元大关，成为全球核药赛道首个迈入 “十亿美元俱乐部”的产品。这一成绩的取得，不仅标志着核药在市场认可度和商业价值上达到了新高度，也反映出核药领域正处于快速上升期，其发展潜力巨大。

中国核药发展历程（图片源自肽研社）

放射性核素偶联药物（RDC）是目前是比较热门的研发方向，是由靶向配体、连接子、放射性核素组成，既可以与诊断核素结合，影像中清晰展示病灶的形态和大小，也可以与治疗核素相结合，物理破坏癌细胞结构。由于RDC的兴起，近年来放射性药物正在朝着诊疗一体化的方向进展，其产业链涵盖上游核素供给、中游研发生产与流通、下游临床应用三大环节，各环节均存在高壁垒与发展机遇。

1. 上游：核素供给高度集中，国产化进程加速

RDC的核心原料是医用放射性核素，其生产依赖核反应堆辐照、加速器制备等技术。全球80%的医用核素由少数企业垄断，如NRG、IRE等第一梯队厂商占据40%的市场份额。国内核素供给长期依赖进口，仅碘-131、镥-177等少量核素可自主生产，但产能不足（如镥-177仅满足国内5%需求）。为突破瓶颈，中国正加速核反应堆建设，例如秦山核电重水堆（2024年投产）及中国核动力研究设计院的溶液型核素堆（2027年建成），预计将显著提升锶-89、钇-90等核素产能14。此外，《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》明确提出推动核素国产化，为产业链上游注入政策动力。

2. 中游：研发同质化与核药房稀缺的挑战

中游涉及RDC的研发、生产及配送，目前全球在研管线超过270项，但同质化问题突出：70%以上管线集中于177Lu和68Ga核素，靶点以PSMA、SSTR为主，适应症多聚焦前列腺癌和神经内分泌肿瘤13。为差异化竞争，企业转向α核素（如225Ac）和新型靶点（如FAP）的探索，例如阿斯利康收购Fusion Pharmaceuticals布局225Ac-PSMA疗法。

核药房是RDC流通的关键环节，因放射性药物半衰期短（如Pluvicto仅5天），需就近快速配送。美国已建成成熟的核药房网络，而国内核药房主要由东诚药业（30+家）和中国同辐（26家）主导，其他企业多通过合作解决配送难题。核药房建设需多部门审批及高额投资（单座超4000万元），新兴企业多选择与头部企业合作。

3. 下游：医疗资源不足限制临床应用

下游医疗机构需配备核医学科室、专业资质及影像设备（如PET/CT）。截至2023年，中国核医学科室仅1237个，PET/CT每百万人保有量0.61台，远低于发达国家水平。此外，核医学人才短缺（全国仅1.5万从业人员），且培养周期长，进一步制约RDC的渗透率。政策层面，国家计划到2025年实现三级医院核医学科全覆盖，并放宽大型设备配置限制（如PET/MR调整为乙类），推动设备普及。

肿瘤诊断与治疗：在肿瘤诊断方面，核素螯合剂与放射性核素络合后，可标记肿瘤特异性抗体、多肽或小分子等，通过 PET - CT、SPECT 等成像技术，实现对肿瘤的早期精准定位与诊断。如镓 - 68 标记的核素螯合剂配合物，能清晰显示肿瘤的位置、大小及代谢情况，为肿瘤的早期诊断提供重要依据。在肿瘤治疗中，如 177Lu 标记的核素螯合剂与肿瘤靶向配体结合形成的放射性核素偶联药物（RDC），可精准将放射性核素输送至肿瘤细胞，利用放射性射线破坏肿瘤细胞的染色体，抑制肿瘤细胞生长，实现肿瘤的靶向治疗，提高治疗效果并减少对正常组织的损伤。

心血管疾病诊疗：核素螯合剂可用于标记心肌灌注显像剂，通过检测心肌对放射性核素的摄取情况，评估心肌缺血、梗死等病变，辅助心血管疾病的诊断。同时，在心血管疾病的治疗研究中，利用核素螯合剂携带治疗性核素，针对心血管局部病变进行放射性治疗，为心血管疾病的治疗开辟新途径。

神经系统疾病诊断：对于一些神经系统疾病，如神经退行性疾病，核素螯合剂可标记特定的神经递质或受体拮抗剂，通过核医学成像技术，观察神经系统内特定靶点的分布和功能变化，辅助帕金森病、阿尔茨海默病等神经系统疾病的早期诊断和病情监测。